改善胰島素抵 抗及代謝綜合征的具體作用機(jī)制尚不明確,因此, 本研究探討了津力達(dá)顆粒對高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖 小鼠相關(guān)代謝綜合征的作用及與 FGF21/AMPK 信 號通路的相關(guān)性,為津力達(dá)顆粒的臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。Tek TEC 5 組織包埋機(jī)(櫻花醫(yī)療科技有限公 司);Leica SM2010R 平推式切片機(jī)(德國 Leica 公 司);KA-1000A 離心機(jī)(中國飛鴿公司);PrimoVert 倒置顯微鏡(德國 Zeiss 公司);5417R 高速冷凍離 心機(jī)(美國 Eppendorf 公司);XW-80A 漩渦混合儀、 TS-8 轉(zhuǎn)移脫色搖床(海門其林貝爾儀器制造有限公 司);ABT220-5DM 萬分電子天平(德國 Kern 公司); 7300 Real-Time PCR System(美國 ABI 公司);穩(wěn) 豪血糖儀(美國強(qiáng)生公司);7080 全自動生化分析 儀(日本日立公司);HZ-2011K-C 恒溫?fù)u床(太倉 華利達(dá)實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司);ACCUBLOCK 數(shù)顯干 式加熱器(美國 Labnet 公司);221BR 半干轉(zhuǎn)膜儀 (日本 Bio-Rad 公司);ERS301 電泳儀(美國 CE 公 司);MDF-U73V 超低溫冰箱(日本 Sanyo 公司); Milli-Q Integral 3 純水機(jī)(美國 Millipore 公司)。
與對照組比較,模型組小鼠脂 肪組織 FGF21 mRNA 水平降低;與模型組比較,津 力達(dá)顆粒組小鼠脂肪組織 FGF21 mRNA 水平顯著 升高(P<0.01)。與對照組比 較,模型組小鼠脂肪組織 FGFR1 蛋白表達(dá)水平明 顯降低(P<0.01),Klotho、p-AMPK、SIRT1 蛋白 表達(dá)水平均明顯升高(P<0.05、0.01、0.001);與 模型組比較,津力達(dá)顆粒組小鼠脂肪組織 FGF21、 AMPK、p-AMPK 蛋白表達(dá)水平明顯升高(P<0.05、 0.001)。表明津力達(dá)顆粒可有效激活 FGF21/AMPK 信號通路,從而改善脂肪組織脂質(zhì)代謝紊亂。此結(jié)果與在高熱量喂 養(yǎng)條件下,Klotho–/–小鼠能量升高、β-Klotho 效能 降低,產(chǎn)生抵抗,進(jìn)而代償性分泌增多一致[31];津 力達(dá)顆粒組小鼠脂肪組織 FGF21 mRNA 表達(dá)顯著 上調(diào),表明津力達(dá)顆粒可激活 FGF21、改善脂肪蓄 積;津力達(dá)顆粒組 FGFR1 蛋白表達(dá)升高,表明 FGF21 敏感性增加,β-Klotho 未出現(xiàn)顯著差異。綜 上,津力達(dá)可通過激活 FGFR1/β-Klotho 受體復(fù)合 物,進(jìn)一步增強(qiáng) FGF21 在調(diào)節(jié)葡萄糖、脂質(zhì)代謝、 保存能量穩(wěn)態(tài)方面的積極作用。